20春學(xué)期（1709、1803、1809、1903、1909、2003）《藥物設(shè)計(jì)學(xué)》在線作業(yè)
試卷總分:100 得分:100
一、單選題 (共 25 道試題,共 50 分)
1.酸類原藥修飾成前藥時(shí)可制成：
A.醚
B.酯
C.磷酸酯
D.偶氮
E.亞胺
2.下列特征中，與已上市的6個(gè)蛋白酶抑制劑不符的是：
A.非共價(jià)結(jié)合的酶抑制劑
B.過渡態(tài)類似物
C.類肽類似物
D.共價(jià)結(jié)合的酶抑制劑
E.HIV天冬氨酰蛋白酶(aspartyl protease)抑制劑
3.下列關(guān)于全新藥物設(shè)計(jì)的描述中哪些是錯(cuò)誤的？
A.該方法能產(chǎn)生一些新的結(jié)構(gòu)片段
B.設(shè)計(jì)的化合物親和力要高于已有的配體
C.設(shè)計(jì)的化合物一般需要自己合成
D.一般要求靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)已知情況下才能進(jìn)行
4.用氟原子置換尿嘧啶5-位上的氫原子，其設(shè)計(jì)思想是：
A.立體位阻增大
B.生物電子等排替換
C.改變藥物的理化性，有利于進(jìn)入腫瘤細(xì)胞
D.增加反應(yīng)活性
E.供電子效應(yīng)
5.不屬于經(jīng)典生物電子等排體類型的是：
A.基團(tuán)反轉(zhuǎn)
B.四取代的原子
C.二價(jià)原子和基團(tuán)
D.三價(jià)原子和基團(tuán)
E.一價(jià)原子和基團(tuán)
6.下列哪條與前體藥物設(shè)計(jì)的目的不符：
A.降低藥物的毒副作用
B.提高藥物的脂溶性
C.提高藥物的組織選擇性
D.提高藥物的活性
E.延長藥物的作用時(shí)間
7.比卡魯胺是哪類核受體的拮抗劑？
A.VDR
B.RXR
C.PR
D.PPAR(gamma)
E.AR
8.下列屬于肽鍵(酰胺鍵)的電子等排體的是：
A.硫代丙烷
B.氟代乙烯
C.鹵代苯
D.二硫化碳
E.乙內(nèi)酰胺
9.根據(jù)堿基配對的規(guī)律（互補(bǔ)原則），與腺嘌呤（A）配對的是：
A.鳥嘌呤
B.胸腺嘧啶
C.胞嘧啶
10.核酸的生物合成中，胞嘧啶核苷酸是經(jīng)以下哪種物質(zhì)轉(zhuǎn)化生成？
A.尿嘧啶核苷酸
B.尿嘧啶核苷二磷酸
C.尿嘧啶核苷三磷酸
D.尿嘧啶核苷
E.尿嘧啶
11.根據(jù)Lipinski規(guī)則，可旋轉(zhuǎn)鍵的個(gè)數(shù)應(yīng)為：
A.小于5
B.小于15
C.小于10
D.大于15
E.大于10
12.藥物與受體相互作用的主要化學(xué)本質(zhì)是
A.分子間的非共價(jià)鍵結(jié)合#分子間的離子鍵結(jié)合
B.分子間的靜電結(jié)合
C.分子間的共價(jià)鍵結(jié)合
13.下列藥物屬于前藥的是：
A.lovastatin
B.losartan
C.lisinopril
D.epinephrine
E.enalapril
14.PPAR(alpha)的天然配基為：
A.雌二醇
B.噻唑烷二酮
C.十六烷基壬二酸基卵磷脂
D.全反式維甲酸
E.8-花生四烯酸
15.下列不屬于肽鍵(酰胺鍵)的電子等排體的是：
A.硫代酰胺
B.氟代乙烯
C.亞甲基醚
D.亞甲基亞砜
E.乙內(nèi)酰胺
16.下列藥物哪種屬于胸苷酸合成酶抑制劑？
A.tomudex
B.lometrexate
C.gemcitabine
D.EDX
E.AMT
17.在酶與抑制劑之間形成共價(jià)鍵的反應(yīng)不包括：
A.金屬絡(luò)合
B.?；磻?yīng)
C.烷基化
D.氫鍵締合
E.形成希夫堿
18.降壓藥captopril屬于下列藥物類型的哪一種？
A.PDE inhibitor
B.NO synthase
C.HMG-CoA reductase inhibitor
D.Calcium antagonist
E.ACE inhibitor
19.應(yīng)用Hansch方法研究定量構(gòu)效關(guān)系時(shí)，首先要設(shè)計(jì)合成##，分別測出它們的生物活性。
A.幾個(gè)化合物
B.一定數(shù)量的化合物
C.一個(gè)化合物
20.下列物質(zhì)中，哪種物質(zhì)直接參與了核酸從頭合成中嘧啶堿基的形成？
A.谷氨酸
B.甘氨酸
C.天冬氨酸
D.二氧化氮
E.丙氨酸
21.藥物在完成治療作用后，可按預(yù)先設(shè)定的代謝途徑和可以控制的代謝速率，轉(zhuǎn)化為無活性和無毒性的藥物，這種設(shè)計(jì)方法稱為：
A.靶向設(shè)計(jì)
B.軟藥設(shè)計(jì)
C.生物電子等排設(shè)計(jì)
D.孿藥設(shè)計(jì)
E.前藥設(shè)計(jì)
22.分子文庫計(jì)劃得到哪個(gè)組織（或部門）的支持？
A.美國NIH
B.美國FDA
C.歐洲專利局
D.中國SFDA
E.WHO
23.世界藥物索引(WDI)是有關(guān)上市藥物和開發(fā)中藥物的權(quán)威性索引，它是由哪家著名公司開發(fā)的？
A.默克
B.輝瑞
C.杜邦
D.拜爾
E.德溫特
24.哪種信號分子的受體屬于核受體？
A.腎上腺素
B.甾體激素
C.乙酰膽堿
D.EGF
E.5-羥色胺
25.NNRTIs是一類中藥的抗HIV感染藥物，具有半衰期長、吸收好、高效低毒、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，但不包括下列特點(diǎn)的哪一項(xiàng)？
A.結(jié)構(gòu)上各不相同
B.對HIV-1顯示較高的特異性
C.與酶的變構(gòu)區(qū)域作用，細(xì)胞毒性很小，RT的非競爭性抑制劑
D.不易產(chǎn)生耐藥性
二、多選題 (共 25 道試題,共 50 分)
26.固相有機(jī)反應(yīng)包括：
A.?；磻?yīng)
B.成環(huán)反應(yīng)
C.多組分縮合
D.分解反應(yīng)
E.中和反應(yīng)
27.化學(xué)基因組學(xué)主要的技術(shù)平臺有：
A.質(zhì)譜
B.紅外光譜
C.毛細(xì)管電泳
D.核磁共振
E.差熱分析
28.變構(gòu)調(diào)節(jié)的特點(diǎn)是
A.酶分子多有調(diào)節(jié)亞基和催化亞基
B.變構(gòu)調(diào)節(jié)都產(chǎn)生負(fù)效應(yīng)，即降低反應(yīng)速度
C.變構(gòu)調(diào)節(jié)都產(chǎn)生正調(diào)節(jié)，即加快反應(yīng)速度
D.變構(gòu)體與酶分子上的非催化部位結(jié)合
E.使酶蛋白構(gòu)象發(fā)生變化，從而改變酶結(jié)構(gòu)
29.下列寡核苷酸的修飾方式中，哪些具有激活RNase H的能力？
A.PS
B.PNA
C.MOE-NA
D.LNA-PS雜合體
E.LNA
30.臨床上鈣拮抗劑主要用于治療：
A.高血壓
B.心絞痛
C.心律失常
31.下列可作為氫鍵受體的肽鍵(酰胺鍵)的電子等排體有：
A.硫代酰胺
B.氟代乙烯
C.亞甲基醚
D.亞甲基酮
E.亞甲基亞砜
32.下列仍具有雙鍵性質(zhì)的肽鍵(酰胺鍵)的電子等排體有：
A.酰胺反轉(zhuǎn)
B.硫代酰胺
C.氟代乙烯
D.亞甲基醚
E.亞甲基亞砜
33.通過對反義核酸進(jìn)行化學(xué)修飾，可以提高它哪方面的性質(zhì)？
A.靶向性
B.降低合成成本
C.酶穩(wěn)定性
D.透膜能力
E.化學(xué)穩(wěn)定性
34.下列不正確的說法是：
A.靶向藥物是軟藥的一種特殊形式
B.酯化修飾是前藥和軟藥設(shè)計(jì)時(shí)常采用的手段
C.孿藥實(shí)際上就是軟藥
D.孿藥分子常常可產(chǎn)生明顯的協(xié)同作用
E.前藥進(jìn)入人體后無需轉(zhuǎn)化為原藥在發(fā)揮作用
35.“骨架跳躍”(scaffold hopping)方法在新藥研發(fā)過程中的主要作用是：
A.避開別人的專利保護(hù)范圍
B.獲得其他藥物靶標(biāo)的新型配體
C.獲得與原配體具有相同靶標(biāo)的新型配體
D.發(fā)現(xiàn)新的藥物靶標(biāo)
E.先導(dǎo)化合物的隨機(jī)性
36.下列哪些說法是正確的？
A.電子等排體不可用來證明化合物的必需基團(tuán)
B.基團(tuán)反轉(zhuǎn)是常見的一種非經(jīng)典電子等排類型，是不同功能基團(tuán)鍵進(jìn)行的電子等排置換
C.在生物電子等排的運(yùn)用中，四價(jià)基團(tuán)的取代并不常見，但有研究發(fā)現(xiàn)用Si和Ge取代化合物中的C原子，可以改善化合物的芳香特性。
D.可以用-O-N=CH-基團(tuán)取代苯環(huán)，得到活性很好的化合物
E.“Me Too藥物”具有投入少、成功率高、風(fēng)險(xiǎn)低、產(chǎn)出多、經(jīng)濟(jì)效益客觀、周期短等特點(diǎn)
37.作為藥物的酶抑制劑應(yīng)具有以下哪幾種特征？
A.有良好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)
B.對靶酶的特異性強(qiáng)
C.對靶酶的抑制作用活性高
D.對擬干擾或阻斷代謝途徑具有選擇性
E.代謝產(chǎn)物毒性低
38.用于固相合成反應(yīng)的載體需要滿足的條件有：
A.用溫和的反應(yīng)條件可使目標(biāo)化合物從載體上選擇性卸脫
B.有可使目標(biāo)化合物連接的反應(yīng)活性位點(diǎn)
C.對所用的溶劑有足夠的溶脹性
D.對合成過程中的化學(xué)和物理?xiàng)l件溫度
39.下列選項(xiàng)哪些不屬于分子力學(xué)計(jì)算的能量項(xiàng)？
A.鍵伸縮能
B.范德華力作用
C.化合物電子能譜
D.前線軌道能量
E.二面角扭轉(zhuǎn)能
40.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passive transport）又稱:
A.順梯度轉(zhuǎn)運(yùn)
B.逆梯度轉(zhuǎn)運(yùn)
C.下山轉(zhuǎn)運(yùn)
D.上山轉(zhuǎn)運(yùn)
41.下列哪些基團(tuán)是-COOH的可交換基團(tuán)？
A.羥基
B.磺酰胺基
C.氨基
D.異羥肟酸基團(tuán)
E.四氮唑基團(tuán)
42.底物或抑制劑與酶活性位點(diǎn)的作用包括：
A.靜電作用
B.陽離子-pi鍵
C.范德華力
D.疏水作用
E.氫鍵
43.ACE抑制劑可使血管舒張，血壓降低，其作用機(jī)制是：
A.阻斷由ACE介導(dǎo)的AngI轉(zhuǎn)化為AngII
B.抑制膜結(jié)合的Na(+)、K(+)-ATP酶
C.減少緩激肽降解
D.作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)
E.作用于離子通道
44.限制性氨基酸取代物有：
A.堿性氨基酸
B.alpha-氨基環(huán)烷羧酸
C.alpha,alpha-二烷基甘氨酸
D.L-氨基酸
E.D-氨基酸
45.下列哪些是化學(xué)信號分子？
A.維生素類
B.神經(jīng)遞質(zhì)類
C.氨基酸類
D.局部化學(xué)介導(dǎo)因子
E.內(nèi)分泌激素類
46.電子等排原理的含義包括：
A.電子等排置換后可降低藥物的毒性
B.電子等排在分子大小、分子形狀、電子分布、脂溶性、pKa、化學(xué)反應(yīng)、氫鍵形成能力等方面全部或部分具有相似性
C.電子等排體置換后可降低藥物的毒性
D.外電子數(shù)相同的原子、基團(tuán)或部分結(jié)構(gòu)
E.分子組成相差CH2或其整數(shù)被的化合物
47.下列抗病毒藥物中，哪些屬于無環(huán)核苷類化合物？
A.阿昔洛韋
B.西多福韋
C.更昔洛韋
D.恩替卡韋
E.去羥肌苷
48.下列受體哪些屬于細(xì)胞核受體？
A.過氧化物酶體增殖因子活化受體
B.趨化因子受體
C.血管緊張素受體
D.維甲酸受體
49.下列藥物中，哪些屬于嘧啶類抗腫瘤藥物？
A.tegafur
B.gemcitabine
C.clofarabine
D.cisplatin
E.capecitabine
50.下列屬于雌激素受體的拮抗劑或激動(dòng)劑的藥物是：
A.雷洛昔芬
B.己烯雌酚
C.大豆黃素
D.依普黃酮
E.他莫昔芬
